Dès sa naissance, le souriceau Despereaux déçoit toute sa famille : il est chétif, souffreteux, et doté d'oreilles terriblement longues, qui le feraient presque ressembler à un âne ! Les choses s'aggravent lorsque, loin de craindre les hommes, il tombe amoureux de la princesse Petit Pois. Or pour une souris, aimer un humain est un crime, et Despereaux se retrouve alors condamné à la pire des punitions : les oubliettes sombres et peuplées de rats menaçants...